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viernes, 2 de marzo de 2012

120.6 HEMOSIDEROSIS RENAL.CHROMOPATHOLOGY. PROF.GARFIA.A

120.6.-RENAL HEMOSIDEROSIS IN A PATIENT WITH MECHANICAL MITRAL PROSTESES. HISTOPATHOLOGICAL FINDINGS IN A LEGAL CASE. 
Prof. Garfia.A

120.6.-
HEMOSIDEROSIS RENAL EN PACIENTE PORTADOR DE VÁLVULA MITRAL PROTÉSICA, DE TIPO MECÁNICO. HALLAZGOS HISTOPATOLÓGICOS.
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Introduction

      Renal  hemosiderosis is a known complication of chronic intravascular hemolytic states such as hemolytic anemias, paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) and mechanical hemolysis from prosthetic cardiac valve. Renal hemosiderosis is usually considered a benign and incidental radiologic and autopsy finding and rarely results in clinically apparent renal dysfunction. However various cases of renal hemosiderosis presenting with renal failure have been described in the literature. It is presented a legal case of renal hemosiderosis which was an incidental autopsy finding in a cadaver with mechanical mitral prostesses.
     I describe the renal histopathological findings.  

Descripción del caso
     Son escasos los datos que poseo de este paciente.
     Se trataba de un varón, de 44 años de edad, que presentaba una historia de ingresos hospitalarios frecuentes debidos a cuadros de insuficiencia cardiaca, falleciendo en el transcurso de su último ingreso.
         El sujeto poseía antecedentes de cardiopatía reumática.


Examen de autopsia
           Durante la autopsia se descubrió una cardiomegalia de 900 g, así como la presencia de una prótesis valvular mecánica en la válvula mitral y un marcapasos. Desconozco el modelo de prótesis, así como el tipo de marcapasos que portaba el individuo. La muerte, durante la autopsia, fue atribuída a una insuficiencia cardiaca por miocardiopatía dilatada.




Histopatología
 Corazón.-
 Presentaba una pericarditis granulomatosa crónica, con presencia de células gigantes multinucleadas, de tipo cuerpo extraño, conteniendo material birrefringente fagocitado compatible con restos de hilo de sutura quirúrgica. Existía una importante fibrosis miocárdica intersticial, así como la presencia de miocardiocitos con bandas de hipercontracción, en localizacoón subendocérdica, expresivos de un episodio de isquemia miocárdica aguda.
Pulmón.-
     En los fragmentos estudiados microscópicamente, se detectó la existencia de un edema alveolar multifocal y de un enfisema agudo bronquioloalveolar.
Hígado.-
    Hepatitis crónica activa, con presencia de tejido linfoide nodular en los espacios porta que formaban centros reactivos (hepatitis de tipo C).
Riñón.-
       Macroscópicamente presentaban color rojo ladrillo con afectación difusa de la cortical. La medular, por el contrario, presentaba color azul-verdoso.




Histopatología Forense Práctica
Blog 120.6. Foto 1
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Blog 120.6.Foto1.-Riñón.-Aspecto macroscópico al corte. 
   Nótese el color rojo ladrillo de la cortical y la presencia de granulaciones finas distribuidas geográficamente en la cortical renal. La medular aparecía intensamente coloreada de un tinte azul-verdoso. 
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Blog 120.6. Foto 2
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Blog.-120.6.-Foto2.- Riñón. Microscópico. Zona cortical. Reacción del Azul de Prusia para la demostración de Fe*** (se recomienda fijar los tejidos lo antes posible, ya que el hierro desaparece rápidamente de las células cuando comienza la autólisis). 
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      Los depósitos de hierro aparecen en forma de granulaciones de color azul, depositadas en el citoplasma de las células epiteliales tubulares, de túbulos proximales y distales, así como en el espacio de Bowmann en el glomérulo que se observa en el ángulo superior derecho de la fotografía.






Histopatología Forense Práctica
Blog 120.6. Foto 3
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Blog 120.6.Foto 3
Detalle de los depósitos granulares de hierro en el epitelio tubular. 
     Nótese la diferencia de tamaño de los gránulos y la tendencia a la ocupación del citoplasma apical. 
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Blog 120.6.-Foto 4.-
Riñón. Microscópico. Medular. Hematoxilina-eosina-floxina.
   Algunos túbulos distales y colectores aparecen ocupados por cilindros hialinos. En el centro de la fotografía aparece un túbulo repleto de material granuloso, de color verde oscuro, aspecto de las granulaciones férricas con la técnica de hematoxilina-eosina-floxina. 
     Los depósitos de hierro permanecen, todavía, en posición intracitoplasmática.  
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Blog 120.6.-Foto 5.
Detalle.
     Nótese la disposición de los depósitos y la permeabilidad de la luz del túbulo. En la fotografía se observan otros túbulos que han perdido el revestimiento epitelial o que presentan células epiteliales intensamente acidófilas (eosinófilas), en fase degenerativa. En la literatura se han descrito casos de insuficiencia renal debida a hemosiderosis.  
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Blog.-120.6.Foto.-6.-Microscópico.Medular. Hematoxilina/eosina/floxina.
     Los depósitos férricos han entrado a formar parte de cilindros tubulares por salida, hacia la luz, desde el citoplasma de las células epiteliales. 
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Blog 120.6.Foto7.
 Detalle de cilindros mixtos hialinos-férricos. Cilindruria. Hemosiderinuria.
      El pigmento férrico constituyendo el núcleo de los cilindros de tipo mixto, proteináceos-férricos. 
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Blog 120.6.Foto F8.-
La técnica de Perls permite poner de manifiesto la composición férrica (hemosiderinuria), de los cilindros (cilindruria), que forman grumos en las luces tubulares. 

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     Conclusión
     Se trata de un paciente que presenta un cor-bovis (corazón de 900 g), portador de una prótesis mecánica valvular mitral y de un marcapasos; en el corazón se detectan secuelas de una intervención quirúrgica  (pericarditis granulomatosa reactiva a puntos de sutura quirúrgica), además de  una hemosiderosis renal severa, probablemente secundaria a una anemia hemolítica dependiente de rotura de hematíes prótesis-dependiente. Existen lesiones isquémicas agudas (necrosis en bandas de hipercontracción) en miocardiocitos subendocárdicos, última causa probable  de la muerte.
        


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119.5.-RARE DISEASES IN FORENSIC PATHOLOGY.HEMOCHROMATOSIS.PROF. GARFIA.A

INTERNATIONAL RARE DISEASES DAY
                  29.02.2012


119.5.-HEMOCHROMATOSIS. HISTOPATHOLOGICAL FINDINGS IN LIVER AND HEART MUSCLE CELLS. REPORT OF A LEGAL CASE.
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119.5.-
HEMOCROMATOSIS.
HALLAZGOS HISTOPATOLÓGICOS EN HÍGADO Y CORAZÓN EN UN CASO MÉDICO-LEGAL.
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Abstract
     Iron deposits occur in the myocardium and in the liver in idiophatic (hereditary) hemochromatosis as well as in hemosiderosis secondary to iron overload (e.g. ineffective erythropoiesis, multiple transfusion, chronic liver disease, or excessive dietary iron intake). Hereditary hemochromatosis is caused by mutation in a gene linked to the HLA class I region occur  on chromosome 6. Complications occur in homozygotes, who make up 0.5 to 0.8% of the white population. Mesurement of transferrin saturation and serum ferritin  serve as screening test.
     Cardiac clinical manifestation vary, depending on the extent of myocardial involvement, but patients usually have a dilated cardiomyopathy (uncommonly a restrictive cardiomyopathy). Extensive iron deposits are usually associated with chronic congestive heart failure, which is usually the cause of death.




Descripción del caso
     Se trataba de un varón, de 47 años, diagnosticado de hemocromatosis y de insuficiencia cardiaca, que murió a consecuencia de un shock hemorrágico secundario a los traumatismos sufridos por una precipitación suicida.
             Se encontraba en tratamiento con numerosos fármacos (midazolam, furosemida, levothoroid, digoxina, espirolactona, nitrofurantoína y enclaprilo, entre otros).




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Fig.-119.5.1.Hígado.
Aspecto macroscópico en la Hemocromatosis (Cirrosis pigmentaria)
     Nótese, al corte, el color rojo ladrillo del hígado y la fragmentación difusa del parénquima en pequeños nódulos, de tamaño variable entre varios milímetros y un centímetro, separados por tabiques gruesos de tejido conectivo que provocan la denominada cirrosis pigmentaria.
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Fig.-119.5.2.-Hemocromatosis.
Hígado. Cirrosis pigmentaria. 
Aspecto del patrón microscópico hepático cuando  se procede a teñir los cortes con la técnica de Perl para la demostración de hierro trivalente. 
      A pequeño aumento, la técnica para la demostración de hierro trivalente pone de manifiesto la fragmentación del parénquima hepático por tejido conjuntivo, lo cual  determina la formación de pequeños nódulos separados entre sí por bandas de  tejido fibroso. Nótese la presencia de hierro, de color azul, tanto en el tejido fibroso perinodular como en los hepatocitos que se encuentran conformando los nodulillos parenquimatosos.
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Fig. 119.5.3.-Hemocromatosis.
Hígado. Cirrosis pigmentaria. Conductillos biliares en un espacio porta. 
 La imagen muestra un espacio porta ensanchado y fibroso, en el que se localizan numerosos conductillos biliares cuyo epitelio presenta depósitos abundantes de pigmento férrico.
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Fig. 119.5.4.-Hemocromatosis.
Hígado. Cirrosis pigmentaria.
    Micronódulo hepático que aparece completamente rodeado por tejido fibroso que constituye puentes porto-portales. Nótese, a este aumento, la presencia del depósito férrico en los componentes celulares del tejido fibroso portal y en los hepatocitos del nódulo.
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Fig. 119.5.5.-Hemocromatosis.
Hígado. Cirrosis pigmentaria.
     Existen dos características morfológicas importantes que se pueden diferenciar en esta fotografía:
1.-La presencia del depósito de hierro en el citoplasma de los hepatocitos y de las células de Kuppfer.
2.-La existencia de núcleos hepatocitarios "ópticamente vacíos, glucogénicos o diabéticos", localizados en el centro de la fotografía que constituyen un marcador histopatológico de la denominada "diabetes bronceada."
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 119.5.6.-Hemocromatosis.
Hígado. Cirrosis pigmentaria. Espacio porta.
  A mayor aumento, se comprueba que el depósito férrico afecta a todos los componentes, tanto del tejido conectivo como del epitelio de los conductillos biliares, del espacio porta. 
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119.5.7.-Hemocromatosis. Corazón. Ventrículo derecho; pared lateral. Técnica de Perl. Muerte por insuficiencia cardiaca.
    En un corazón normal no existen depósitos de hierro demostrables por métodos histoquímicos. En la hemocromatosis y en la hemosiderosis los depósitos férricos intramiocárdicos son más intensos -y más extensos- en el tercio subepicárdico, seguido por el tercio subendocárdico y los músculos papilares, y por el tercio medio de la pared ventricular. A este aumento ya se puede apreciar que los depósitos de hierro se localizan, al principio, en las áreas perinucleares en las mismas zonas ocupadas por el pigmento de desgaste (lipofuscina), aunque luego pueden llegar a ocupar todo el sarcoplasma. Existe, además, una severa atrofia de miocardiocitos que produce una imagen de seudoincremento del tejido conectivo intersticial, secundario a la atrofia. Esta atrofia es la base morfológica de la miocardiopatía dilatada que afecta a la mayoría de los enfermos afectos de una hemocromatosis.
     Las manifestaciones clínicas cardiacas varían dependiendo de la extensión del depósito y, la disfunción cardiaca, puede ser proporcional a la cantidad de hierro depositado. En general, los depósitos extensos, como ocurre en este caso, provocan una insuficiencia cardiaca congestiva que suele ser la causa de la muerte.
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119.5.8.-Hemocromatosis. Corazón. Ventrículo derecho; pared lateral. Técnica de Perl.
     Detalle del adelgazamiento por atrofia de las fibras miocárdicas y de la extensión del depósito férrico.
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119.5.9.-Hemocromatosis.Corazón.Ventrículo derecho; pared lateral. Técnica de Perl.
     Nótese la afectación difusa de, prácticamente, todas las fibras que aparecen en el campo microscópico.
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119.5.10.-Hemocromatosis.Corazón.Ventrículo derecho; pared lateral. Técnica de Perl.
     En esta fotografía se puede comprobar que el depósito de hierro se localiza en las mismas áreas de sarcoplasma que la lipofuscina -o pigmento de desgaste- presente en algunos miocardiocitos que se observan en el centro de la fotografía y que poseen color pardo amarillento.
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119.5.11.-Hemocromatosis.Corazón.Ventrículo derecho; pared lateral. Técnica de Perl. 
      En la fotografía se puede observar el depósito de hierro, afectando difusamente al corazón, así como la presencia de miocardiocitos degenerados que presentan una alteración de los miofilamentos que se agrupan constituyendo formaciones en "puntas de flecha" -que se tiñen de color rojo intenso-  en el sarcoplasma.
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119.5.12.-Hemocromatosis.Corazón.Ventrículo derecho; pared lateral. Técnica de Perl. 
          En el centro de la fotografía se distingue un miocardiocito que presenta una concentración de miofilamentos en forma de "bulbo de cebolla", similar a la que se produce en los extremos de las fibras musculares estriadas, rotas, de los músculos del cuello que sufren una rotura traumática durante una ahorcadura.
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119.5.13.-Hemocromatosis.Corazón.Ventrículo derecho; pared lateral. Técnica de Perl.
            Detalle de la intensa concentración de depósitos de hierro en el sarcoplasma de los miocardiocitos, lo cual produce la deformación     -por abombamiento-  del centro de la fibra y la disminución notable de miofilamentos -aparato contráctil miofibrilar- en el sarcoplasma. La estriación transversal, ha desaparecido en numerosas fibras y algunos sarcoplasmas, más afectados por el depósito férrico, aparecen vacíos de material filamentoso contráctil.
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119.5.14.-Hemocromatosis.Corazón. Técnica de Perl.
             La fotografía corresponde a un corte transversal de la arteria nodal, en cuya capa media muscular se detectaron algunos depósitos de hierro.
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